克羅恩病是一種可能影響從口腔至肛門胃腸道中的任何一部分的炎症性腸病(IBD),可以導致一系列的症狀,主要症狀為腹痛及腹瀉(當不治療炎症時腹瀉的情況可能會很嚴重),嘔吐,並且也可能導致在胃腸道之外的併發症,如皮疹,關節炎,眼睛發炎及肝炎。
克羅恩病的風險因素
克羅恩病的具體病因還尚未清楚,其中有許多因素都可能導致疾病。部分原因由於,人們認為該疾病本質上屬於一種自身免疫性疾病,此是人體的免疫系統攻擊胃腸道從而導致炎症。也有證據顯示克羅恩病有基因方面的原因,有兄弟姐妹患此病的人群患病的風險更高。環境因素也可能導致該疾病,因為證據顯示西方工業國家中該疾病的發病率更高。這主要可能是由於人們攝入的加工食品更多。吸煙者患病的可能性是其他人的兩倍.
發病率
在澳大利亞,克羅恩病是造成患病的重要原因,發病率大約為萬分之五。該疾病發病情況呈現雙峰分佈,在年輕人群中最為普遍,其次是60歲的老年人群。
克羅恩病是否可以醫治?
對於克羅恩病,尚未有已知的藥物或手術治療方法。常規治療的目的在於控制疾病及症狀,能夠持續緩解病情,並且防止復發。而針對藥物治療無法起作用的病例,需要使用手術治療。
克羅恩病的類型
廣義來看,克羅恩病有三種類型:
- 炎症型,即腸道出現炎症,伴有腹瀉,有時甚至是嚴重的腹瀉;
- 狹窄型,即腸道的瘢痕及纖維症導致堵塞,產生痙攣性腹痛;
- 瘺管型,即臨近的腸道之間,或甚至在腸及皮膚之間形成腹腔或管道。
大多數情況下,這三種類型在某種程度上同時存在。
發病部位
克羅恩病可以出現在消化道(從口腔到肛門)的任何部位。然而,作為一個基本原則,大多數克羅恩病患者可以分為三類:
- 回結腸克羅恩病,其影響回腸(小腸的最後一部分,連接大腸)及大腸,並且占病患總數的百分之五十;
- 克羅恩回腸炎,其只影響回腸部分,並且占病患的百分之三十(圖例1);
- 克羅恩結腸炎,其只影響大腸,占病例的百分之二十,可能很難與另一種稱作潰瘍性結腸的炎症性腸病進行區分。胃部及小腸最上端的部分(十二指腸及空腸)出現克羅恩病也是可能,儘管這並不常見。
從內部所觀察到的克羅恩病形態所有疑似患有克羅恩病的人們都需要進行胃鏡檢查及結腸鏡檢查,從而使醫生可以觀察腸胃內部。克羅恩病的最典型特徵為腸道發炎,並且有時粘膜內層會出血。嚴重的病患中甚至可以看到長且薄,幾乎類似蛇形(匐行性)的潰瘍。在少數情況下,這些潰瘍大到開始合併,導致只剩零星小塊的正常組織,這被稱為“假息肉”。
克羅恩病與潰瘍性結腸炎有何不同?
克羅恩病與潰瘍性結腸炎的區別在於是否出現“間隔病灶”,即兩處或多處病變腸道及正常健康腸道互相間隔。克羅恩病也可以影響從口腔至肛門胃腸道中的任何部分,而潰瘍性結腸炎只影響大腸部分,並且總是從直腸,呈整塊分佈。若可以在小腸部分觀察到疾病,或者如果可以在大腸部分觀察到疾病 或者如果可以在大腸部分觀察到疾病,而直腸卻沒有受感染,或者如果疾病並沒有出現“間隔病灶”的現象,則該疾病很有可能不是潰瘍性結腸炎。並且在進行結腸鏡檢查的時候也需要取樣進行活檢,通過顯微鏡檢查樣本。在克羅恩病中通常會顯示出炎症性白血細胞(淋巴細胞)分佈在整個腸壁各層。相反,潰瘍性結腸炎通常只出現在腸壁內層。在50%的克羅恩患者中都出現巨大的慢性炎症性細胞(肉芽腫),並且這些細胞的存在有助於對疾病進行確診。
診斷克羅恩病的困難
許多克羅恩病患者通常出現症狀的時間在確診之前數年之久。通常克羅恩病的發病年齡為15至30歲,但是也可能在任何年齡階段都出現。因為該疾病具有“不完整”的性質,早期的症狀可能比潰瘍性結腸炎更為微妙。克羅恩病也往往會出現“盛衰”,患者通常會經歷疾病發作之後症狀有所緩解這一過程的反復出現。這可能導致許多患者推遲對症狀的檢查,因為當患者處於緩解期時他們似乎是有所好轉的。
確診克羅恩病需要進行結腸鏡檢查及組織活檢。通常活檢所發現的特徵還不足以對克羅恩病進行有把握的診斷,這是由於典型特徵為肉芽腫的形成,而在50%的急性發作病例中並不存在這一症狀。
克羅恩病常見症狀
出現腹痛可能是克羅恩病的初期症狀,同時也可能伴有腹瀉或者只出現腹瀉。有時腹瀉時大便會帶有粘液及血。腸胃氣脹也可能會使腸道出現不適。克羅恩病患者可能會出現由於口腔潰而引起的口腔不適,或者由於出現肛周膿腫或肛瘺而引發肛門疼痛,出現分泌物或瘙癢。
克羅恩病外腸病徵
克羅恩病的非腸道併發症也可能會發生。少數情況下,原發性硬化性膽管炎所帶來的肝臟排液管(膽管)的炎症或梗阻會導致肝炎或黃疸。手背或手掌的皮膚可能會出現紅疹(結節性紅斑)。在一些極其嚴重的病例中,上述情況可能會變成陰部潰爛,通常出現在大腿的脛部。這通常可以顯示腸道克羅恩病的治療不當。眼內炎症稱為葡萄膜炎,可能導致眼睛疼痛,尤其在眼睛接觸陽光的時候(畏光症)。眼白部分出現炎症以至變紅也可能會發生,並且形成稱為表層鞏膜炎的疾病。一處或多處的身體關節也可能會出現炎症(關節炎)。通常關節炎會影響較大的關節部位,如膝蓋或肩膀,或者可能只局限於手或腳部位的小關節。關節炎也可能會影響整個脊椎(強直性脊柱炎)或者只是影響較下方的脊椎(骶髂關節炎)。關節炎的症狀包括關節疼痛,炙熱感,腫脹,並且僵硬,以及關節移動或功能的缺失。這種類型的關節炎據說是“血清陰性”,因為這些疾病通常不包含在風濕性關節炎血液測試中所能發現的類風濕因數。
克羅恩病未經治療所引發的併發症
克羅恩病可能導致腸內出現一些機械性併發症,包括梗阻,瘺及膿腫。梗阻通常出現在使腸內腔縮小的結構或連接部位。瘺可能出現在兩段環形腸道的中間,腸道及膀胱之間,腸道及陰道之間,腸道及皮膚之間。克羅恩病患者可能會出現膿腫,炎症集中部分將膿腫隔開,這可能出現在腹部或肛周附近(肛周膿腫)。
克羅恩病及腸癌
克羅恩病也增加了炎症部位出現腸癌的風險。出現炎症的區域越大,發生癌症的幾率越大。普通大眾結直腸癌的終身患病風險為1/12,而克羅恩病患者的終身患病風險比普通人群高5.6倍。這意味著這些患者患結直腸癌症的風險幾乎為50%。建議克羅恩病患者至少8年要進行旨在發現結腸癌的結腸鏡檢查。葉酸及氨水楊酸(Pentasa®)也可能有助於降低患結直腸癌症的風險。
克羅恩病對生育力的影響
克羅恩病如治療不當可能會導致生育力下降。
克羅恩病對懷孕的影響
克羅恩病可能會在孕期帶來問題,有些藥物可能會對胎兒及孕婦產生不良影響。因此為了儘早採取預防措施,孕婦患者需要告知產科醫生關於克羅恩病的情況,並且向其諮詢所需服用的相應藥物。
遺傳學因素
克羅恩病具有家庭遺傳因素。與普通大眾相比,兄弟姐妹患有克羅恩病的人群出現這種疾病的可能性要高30倍。CARD15基因(也稱為NOD2基因)的突變與克羅恩病有關聯。現在已知有超過30種基因與克羅恩病的形成有關聯。近期發現XBP1基因異常在該疾病中出現。
環境因素
工業化飲食是指嚴重過度加工的食品。據認為,工業化飲食與西方國家克羅恩病發病率更高有關聯。
已經顯示,吸煙增加了克羅恩病突然發病的風險。
免疫系統
有部分人們認為,克羅恩病屬於一種自身免疫性疾病。在克羅恩疾病中發現了由一種稱為T輔助細胞的特別類型白血細胞所釋放出的化學因數(細胞因數)過多產生的現象。
傳染性原因
一些研究已經指出,鳥副結核分支桿菌(MAP)也可以引發克羅恩病,因為在牛身上感染MAP已經導致類似疾病(約尼氏病)的形成。然而之後的研究對這個理論提出了大量的懷疑。
針對克羅恩病的結腸鏡檢查及胃鏡檢查
結腸鏡檢查是診斷克羅恩病的最好測試方法,因為該檢查可以觀察到結腸及末端回腸,從而可以發現疾病的形式,並且可以抽樣進行活檢。樣本送入實驗室進行分析,可能有助於對疾病進行確診。因為30%的克羅恩病只涉及回腸,因此需要在結腸鏡檢查時針對小腸最末端使用套管插入術,以阻止疾病進一步進入大腸部位(末端回腸)。胃鏡檢查可以觀察造口及十二指腸。少數情況下胃鏡可以穿過十二指腸至空腸,對其進行檢查並且取樣進行活檢。
檢查小腸的其他方法
因為結腸鏡檢查及胃鏡檢查只可以觀察到大腸,末端回腸及十二指腸,少數情況下可以看到空腸,因此有時當腸鏡無法觀察到的情況下,也需要使用其他方法觀察有關聯的小腸部分(空腸及回腸)。
小腸灌腸
小腸灌腸是指注入大量水使得小腸膨脹之後對腹部進行電腦斷層掃描。這使得可以通過電腦斷層重建觀察到小腸內部的情況。當腸道出現狹窄或增厚的情況時可以使用這種方法。
藥丸照相機
藥丸照相機是指患者服用一顆內部含有照相機的膠囊。當膠囊通過小腸時會拍下一系列的照片,並且有助於顯示無法通過結腸鏡及胃鏡觀察到的腸道內部(空腸及回腸)的情況。對於疑似出現腸梗阻的患者不應當使用這種方法。若懷疑病人出現梗阻現象,則應當先使用一顆可溶性的假性膠囊,若該膠囊可以順暢的排除,則使用藥物照相機是安全的。
血檢
克羅恩病的急性惡化一定與炎症標記物的增多有關聯,後者包括白細胞計數增多,紅細胞沉降率加快及C-反應蛋白的增多。慢性營養不良及無法從末端回腸中吸收鐵和維生素B12 也可能通過血檢發現,血檢中會發現白蛋白,淋巴細胞計數及血紅蛋白的減少。抗釀酒酵母抗體(ASCA)及抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)的測試也可以幫助區分克羅恩病與潰瘍性結腸炎。
克羅恩病的治療目的
針對克羅恩病目前尚無治癒的方法,目前的治療方式目的都在於減緩病情。若進行緩釋治療之後還是無法緩解疾病或持續保持減輕的症狀,則需要進行手術治療。對於可以進行緩解治療的病例,則需要通過藥物治療方法,改變生活方式及有些情況下進行手術治療來防止病情復發及控制症狀。
調整生活方式
生活方式的變化可能包括調整飲食使用要素膳食,或少渣飲食即在急性發作期間進行少食多餐,並且攝入各類食物組來避免維生素或蛋白質的缺乏。少數病例需要服用維生素補充劑。已知會引發疾病發作的食物應當避免,可以通過飲食日誌來説明確認引發疾病發作的食物類別。對於有些病患,牛奶或乳製品可能會引起疾病發作,但是這一點各項研究還未達成一致。經顯示,戒煙可以減少發作。定期鍛煉也可以有助於消除慢性疲勞。
藥物治療
藥物治療的目的在於通過抗生素的抗炎成分(如氨基水楊酸鹽及皮質類固醇)減少炎症,從而治療任何的感染。當克羅恩病處於緩解期時,治療目的在於保持緩解狀態並且避免症狀的再次發生。患者的胃腸病醫生在為病人制定正確的藥物治療方案時十分重要。
用於治療克羅恩病症狀的藥物包括5-氨基水楊酸劑(5-ASA),強的松,免疫調節製劑如咪唑硫嘌呤(Imuran®),巰嘌呤及氨甲蝶呤。
一種新型的生物製劑屬於腫瘤壞死因數(TNF)抑制劑並且需要靜脈注射包括英夫利昔
(Remicade®),阿達木單抗(Humeria®),塞妥珠單抗(Cimzia®)及那他珠單抗(Tysabri®)。
靜脈氫化可的松應當用於克羅恩病嚴重發作的病例,之後轉成使用口服強的松,並且當病情得到控制之後就應當逐漸減少劑量並最終停止使用。
藥物的副作用
長期使用皮質類固醇有巨大的副作用,因此通常不會用於長期治療過程。其他可以替代的藥物只有氨基水楊酸,雖然只有少數患者可以持續使用該藥物進行治療,大多數患者需要免疫抑制型藥物。也已經有證據顯示,抗生素使用改變了腸道群菌,持續使用抗生素可能會使病原體(如艱難梭菌)過度生長。長期使用甲硝唑 (Flagyl®)也可以導致神經疾病。
克羅恩病的手術治療
手術治療不能治癒克羅恩病,但是可以解決無法通過藥物治療的即時問題。通常對於克羅恩病患者有以下五種常見的手術治療方法:
- 部分腸道切除術(旨在切除病變的腸道部分)
- 狹窄成形術(旨在使收窄的腸道變寬)
- 糾正瘺管
- 排膿術
- 針對克羅恩全結腸炎進行的預防性全結腸切除術
據估計,大約75%的克羅恩病患者或早或晚都將需要進行手術治療。
部分腸切除術
通常在某一部分的腸道受疾病損傷嚴重至已經形成永久性梗阻的情況下,需要進行切除術。切除的最常見部分為末端回腸,回盲瓣及大腸的一小部分。在切除術過程中,結直腸外科醫生通過使用一種特殊的裝訂裝置將健康腸道兩端相連。然而有些情況下,在腸道內出現輕微發炎,則不能使用這種重新連接的方法。針對這類病例,需要開出一個暫時性的造口。該造口使得腸道內的物質可以直接通過腹壁從體內流出到體外的收集袋中。該造口通常是關閉的,在初次手術之後8-12周會進行腸道再連接手術。少數情況下,病患需要永久性的留有造口。
手術之後,在手術部位上方,更接近胃部的部位,可能會出現疾病,而有時候需要進行再次切除術。研究顯示,一些新的5-ASA化合物,如氨水楊酸(Pentasa®)有助於在術後使症狀的復發延遲。
狹窄成形術
狹窄成形術是一種可以打開腸道變狹窄部位的手術。沿著出現狹窄的腸道部位切開,切口處進行縱向拉開,之後穿過收窄部位進行縫合。這樣的手術會使得腸道稍微縮短一些,但是卻可以使之前狹窄的部位變寬。
修正瘺管
連接腸道及其他體內器官如膀胱等的瘺管必須通過手術的方式關閉,從而可以防止腸內物質流入器官內部並造成感染。
排淨膿腫
當藥物治療對於某處膿腫無法奏效的情況下,膿腫必須排淨以促進恢復。針吸法是最為常見的方法。一個中空的針頭刺穿皮膚進入膿腫,之後吸出感染物質。另一種方法是外科醫生通過手術的方法將膿腫打開,去除內部的感染物質,並且放置一根棉芯來加快排出膿液的過程,從內部治癒膿腫。
預防性結腸切除術
感染結腸的克羅恩病患者出現結直腸癌症的風險更高,應當每3-5年進行定期的結腸鏡檢查。那些幾乎大部分結腸都感染疾病(全結腸炎)的患者出現癌症的風險為最高。顯示患癌症風險的早期變化包括出現增生,隨時間推移,從輕微變為中度變為嚴重增生,最後成為惡性癌症。針對那些出現嚴重增生或結直腸癌症的患者,可能需要切除整個大腸,因為若不切除結腸,則之後出現癌症的風險非常高。