克罗恩病

克罗恩病是一种可能影响从口腔至肛门胃肠道中的任何一部分的炎症性肠病(IBD),可以导致一系列的症状,主要症状为腹痛及腹泻(当不治疗炎症时腹泻的情况可​​能会很严重),呕吐,并且也可能导致在胃肠道之外的并发症,如皮疹,关节炎,眼睛发炎及肝炎。

克罗恩病的风险因素

克罗恩病的具体病因还尚未清楚,其中有许多因素都可能导致疾病。部分原因由于,人们认为该疾病本质上属于一种自身免疫性疾病,此是人体的免疫系统攻击胃肠道从而导致炎症。也有证据显示克罗恩病有基因方面的原因,有兄弟姐妹患此病的人群患病的风险更高。环境因素也可能导致该疾病,因为证据显示西方工业国家中该疾病的发病率更高。这主要可能是由于人们摄入的加工食品更多。吸烟者患病的可能性是其他人的两倍。

发病率

在澳大利亚,克罗恩病是造成患病的重要原因,发病率大约为万分之五。该疾病发病情况呈现双峰分布,在年轻人群中最为普遍,其次是60岁的老年人群。

克罗恩病是否可以医治?

对于克罗恩病,尚未有已知的药物或手术治疗方法。常规治疗的目的在于控制疾病及症状,能够持续缓解病情,并且防止复发。而针对药物治疗无法起作用的病例,需要使用手术治疗。

克罗恩病的类型

广义来看,克罗恩病有三种类型:

  1. 炎症型,即肠道出现炎症,伴有腹泻,有时甚至是严重的腹泻;
  2. 狭窄型,即肠道的瘢痕及纤维症导致堵塞,产生痉挛性腹痛;
  3. 瘘管型,即临近的肠道之间,或什至在肠及皮肤之间形成腹腔或管道。

大多数情况下,这三种类型在某种程度上同时存在。

发病部位

克罗恩病可以出现在消化道(从口腔到肛门)的任何部位。然而,作为一个基本原则,大多数克罗恩病患者可以分为三类:

  1. 回结肠克罗恩病,其影响回肠(小肠的最后一部分,连接大肠)及大肠,并且占病患总数的百分之五十;
  2. 克罗恩回肠炎,其只影响回肠部分,并且占病患的百分之三十(图例1);
  3. 克罗恩结肠炎,其只影响大肠,占病例的百分之二十,可能很难与另一种称作溃疡性结肠的炎症性肠病进行区分。胃部及小肠最上端的部分(十二指肠及空肠)出现克罗恩病也是可能,尽管这并不常见。

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从内部所观察到的克罗恩病形态所有疑似患有克罗恩病的人们都需要进行胃镜检查及结肠镜检查,从而使医生可以观察肠胃内部。克罗恩病的最典型特征为肠道发炎,并且有时粘膜内层会出血。严重的病患中甚至可以看到长且薄,几乎类似蛇形(匐行性)的溃疡。在少数情况下,这些溃疡大到开始合并,导致只剩零星小块的正常组织,这被称为“假息肉”。

克罗恩病与溃疡性结肠炎有何不同?

克罗恩病与溃疡性结肠炎的区别在于是否出现“间隔病灶”,即两处或多处病变肠道及正常健康肠道互相间隔。克罗恩病也可以影响从口腔至肛门胃肠道中的任何部分,而溃疡性结肠炎只影响大肠部分,并且总是从直肠,呈整块分布。若可以在小肠部分观察到疾病,或者如果可以在大肠部分观察到疾病或者如果可以在大肠部分观察到疾病,而直肠却没有受感染,或者如果疾病并没有出现“间隔病灶”的现象,则该疾病很有可能不是溃疡性结肠炎。并且在进行结肠镜检查的时候也需要取样进行活检,通过显微镜检查样本。在克罗恩病中通常会显示出炎症性白血细胞(淋巴细胞)分布在整个肠壁各层。相反,溃疡性结肠炎通常只出现在肠壁内层。在50%的克罗恩患者中都出现巨大的慢性炎症性细胞(肉芽肿),并且这些细胞的存在有助于对疾病进行确诊。

诊断克罗恩病的困难

许多克罗恩病患者通常出现症状的时间在确诊之前数年之久。通常克罗恩病的发病年龄为15至30岁,但是也可能在任何年龄阶段都出现。因为该疾病具有“不完整”的性质,早期的症状可能比溃疡性结肠炎更为微妙。克罗恩病也往往会出现“盛衰”,患者通常会经历疾病发作之后症状有所缓解这一过程的反复出现。这可能导致许多患者推迟对症状的检查,因为当患者处于缓解期时他们似乎是有所好转的。

确诊克罗恩病需要进行结肠镜检查及组织活检。通常活检所发现的特征还不足以对克罗恩病进行有把握的诊断,这是由于典型特征为肉芽肿的形成,而在50%的急性发作病例中并不存在这一症状。

克罗恩病常见症状

出现腹痛可能是克罗恩病的初期症状,同时也可能伴有腹泻或者只出现腹泻。有时腹泻时大便会带有粘液及血。肠胃气胀也可能会使肠道出现不适。克罗恩病患者可能会出现由于口腔溃而引起的口腔不适,或者由于出现肛周脓肿或肛瘘而引发肛门疼痛,出现分泌物或瘙痒。

克罗恩病外肠病征

克罗恩病的非肠道并发症也可能会发生。少数情况下,原发性硬化性胆管炎所带来的肝脏排液管(胆管)的炎症或梗阻会导致肝炎或黄疸。手背或手掌的皮肤可能会出现红疹(结节性红斑)。在一些极其严重的病例中,上述情况可能会变成阴部溃烂,通常出现在大腿的胫部。这通常可以显示肠道克罗恩病的治疗不当。眼内炎症称为葡萄膜炎,可能导致眼睛疼痛,尤其在眼睛接触阳光的时候(畏光症)。眼白部分出现炎症以至变红也可能会发生,并且形成称为表层巩膜炎的疾病。一处或多处的身体关节也可能会出现炎症(关节炎)。通常关节炎会影响较大的关节部位,如膝盖或肩膀,或者可能只局限于手或脚部位的小关节。关节炎也可能会影响整个脊椎(强直性脊柱炎)或者只是影响较下方的脊椎(骶髂关节炎)。关节炎的症状包括关节疼痛,炙热感,肿胀,并且僵硬,以及关节移动或功能的缺失。这种类型的关节炎据说是“血清阴性”,因为这些疾病通常不包含在风湿性关节炎血液测试中所能发现的类风湿因数。

克罗恩病未经治疗所引发的并发症

克罗恩病可能导致肠内出现一些机械性并发症,包括梗阻,瘘及脓肿。梗阻通常出现在使肠内腔缩小的结构或连接部位。瘘可能出现在两段环形肠道的中间,肠道及膀胱之间,肠道及阴道之间,肠道及皮肤之间。克罗恩病患者可能会出现脓肿,炎症集中部分将脓肿隔开,这可能出现在腹部或肛周附近(肛周脓肿)。

克罗恩病及肠癌

克罗恩病也增加了炎症部位出现肠癌的风险。出现炎症的区域越大,发生癌症的几率越大。普通大众结直肠癌的终身患病风险为1/12,而克罗恩病患者的终身患病风险比普通人群高5.6倍。这意味着这些患者患结直肠癌症的风险几乎为50%。建议克罗恩病患者至少8年要进行旨在发现结肠癌的结肠镜检查。叶酸及氨水杨酸(Pentasa®)也可能有助于降低患结直肠癌症的风险。

克罗恩病对生育力的影响

克罗恩病如治疗不当可能会导致生育力下降。

克罗恩病对怀孕的影响

克罗恩病可能会在孕期带来问题,有些药物可能会对胎儿及孕妇产生不良影响。因此为了尽早采取预防措施,孕妇患者需要告知产科医生关于克罗恩病的情况,并且向其咨询所需服用的相应药物。

遗传学因素

克罗恩病具有家庭遗传因素。与普通大众相比,兄弟姐妹患有克罗恩病的人群出现这种疾病的可能性要高30倍。 CARD15基因(也称为NOD2基因)的突变与克罗恩病有关联。现在已知有超过30种基因与克罗恩病的形成有关联。近期发现XBP1基因异常在该疾病中出现。

环境因素

工业化饮食是指严重过度加工的食品。据认为,工业化饮食与西方国家克罗恩病发病率更高有关联。

已经显示,吸烟增加了克罗恩病突然发病的风险。

免疫系统

有部分人们认为,克罗恩病属于一种自身免疫性疾病。在克罗恩疾病中发现了由一种称为T辅助细胞的特别类型白血细胞所释放出的化学因数(细胞因数)过多产生的现象。

传染性原因

一些研究已经指出,鸟副结核分支杆菌(MAP)也可以引发克罗恩病,因为在牛身上感染MAP已经导致类似疾病(约尼氏病)的形成。然而之后的研究对这个理论提出了大量的怀疑。

针对克罗恩病的结肠镜检查及胃镜检查

结肠镜检查是诊断克罗恩病的最好测试方法,因为该检查可以观察到结肠及末端回肠,从而可以发现疾病的形式,并且可以抽样进行活检。样本送入实验室进行分析,可能有助于对疾病进行确诊。因为30%的克罗恩病只涉及回肠,因此需要在结肠镜检查时针对小肠最末端使用套管插入术,以阻止疾病进一步进入大肠部位(末端回肠)。胃镜检查可以观察造口及十二指肠。少数情况下胃镜可以穿过十二指肠至空肠,对其进行检查并且取样进行活检。

检查小肠的其他方法

因为结肠镜检查及胃镜检查只可以观察到大肠,末端回肠及十二指肠,少数情况下可以看到空肠,因此有时当肠镜无法观察到的情况下,也需要使用其他方法观察有关联的小肠部分(空肠及回肠)。

小肠灌肠

小肠灌肠是指注入大量水使得小肠膨胀之后对腹部进行电脑断层扫描。这使得可以通过电脑断层重建观察到小肠内部的情况。当肠道出现狭窄或增厚的情况时可以使用这种方法。

药丸照相机

药丸照相机是指患者服用一颗内部含有照相机的胶囊。当胶囊通过小肠时会拍下一系列的照片,并且有助于显示无法通过结肠镜及胃镜观察到的肠道内部(空肠及回肠)的情况。对于疑似出现肠梗阻的患者不应当使用这种方法。若怀疑病人出现梗阻现象,则应当先使用一颗可溶性的假性胶囊,若该胶囊可以顺畅的排除,则使用药物照相机是安全的。

血检

克罗恩病的急性恶化一定与炎症标记物的增多​​有关联,后者​​包括白细胞计数增多,红细胞沉降率加快及C-反应蛋白的增多。慢性营养不良及无法从末端回肠中吸收铁和维生素B12也可能通过血检发现,血检中会发现白蛋白,淋巴细胞计数及血红蛋白的减少。抗酿酒酵母抗体(ASCA)及抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)的测试也可以帮助区分克罗恩病与溃疡性结肠炎。

克罗恩病的治疗目的

针对克罗恩病目前尚无治愈的方法,目前的治疗方式目的都在于减缓病情。若进行缓释治疗之后还是无法缓解疾病或持续保持减轻的症状,则需要进行手术治疗。对于可以进行缓解治疗的病例,则需要通过药物治疗方法,改变生活方式及有些情况下进行手术治疗来防止病情复发及控制症状。

调整生活方式

生活方式的变化可能包括调整饮食使用要素膳食,或少渣饮食即在急性发作期间进行少食多餐,并且摄入各类食物组来避免维生素或蛋白质的缺乏。少数病例需要服用维生素补充剂。已知会引发疾病发作的食物应当避免,可以通过饮食日志来说明确认引发疾病发作的食物类别。对于有些病患,牛奶或乳制品可能会引起疾病发作,但是这一点各项研究还未达成一致。经显示,戒烟可以减少发作。定期锻炼也可以有助于消除慢性疲劳。

药物治疗

药物治疗的目的在于通过抗生素的抗炎成分(如氨基水杨酸盐​​及皮质类固醇)减少炎症,从而治疗任何的感染。当克罗恩病处于缓解期时,治疗目的在于保持缓解状态并且避免症状的再次发生。患者的胃肠病医生在为病人制定正确的药物治疗方案时十分重要。

用于治疗克罗恩病症状的药物包括5-氨基水杨酸剂(5-ASA),强的松,免疫调节制剂如咪唑硫嘌呤(Imuran®),巯嘌呤及氨甲蝶呤。

一种新型的生物制剂属于肿瘤坏死因数(TNF)抑制剂并且需要静脉注射包括英夫利昔
(英利昔单抗® ) ,阿达木单抗( Humeria ® ) ,塞妥珠单抗(的Cimzia ® )及那他珠单抗( Tysabri的® ) 。

静脉氢化可的松应当用于克罗恩病严重发作的病例,之后转成使用口服强的松,并且当病情得到控制之后就应当逐渐减少剂量并最终停止使用。

药物的副作用

长期使用皮质类固醇有巨大的副作用,因此通常不会用于长期治疗过程。其他可以替代的药物只有氨基水杨酸,虽然只有少数患者可以持续使用该药物进行治疗,大多数患者需要免疫抑制型药物。也已经有证据显示,抗生素使用改变了肠道群菌,持续使用抗生素可能会使病原体(如艰难梭菌)过度生长。长期使用甲硝唑(灭滴灵® )也可以导致神经疾病。

克罗恩病的手术治疗

手术治疗不能治愈克罗恩病,但是可以解决无法通过药物治疗的即时问题。通常对于克罗恩病患者有以下五种常见的手术治疗方法:

  1. 部分肠道切除术(旨在切除病变的肠道部分)
  2. 狭窄成形术(旨在使收窄的肠道变宽)
  3. 纠正瘘管
  4. 排脓术
  5. 针对克罗恩全结肠炎进行的预防性全结肠切除术

据估计,大约75 %的克罗恩病患者或早或晚都将需要进行手术治疗。

部分肠切除术

通常在某一部分的肠道受疾病损伤严重至已经形成永久性梗阻的情况下,需要进行切除术。切除的最常见部分为末端回肠,回盲瓣及大肠的一小部分。在切除术过程中,结直肠外科医生通过使用一种特殊的装订装置将健康肠道两端相连。然而有些情况下,在肠道内出现轻微发炎,则不能使用这种重新连接的方法。针对这类病例,需要开出一个暂时性的造口。该造口使得肠道内的物质可以直接通过腹壁从体内流出到体外的收集袋中。该造口通常是关闭的,在初次手术之后8-12周会进行肠道再连接手术。少数情况下,病患需要永久性的留有造口。

手术之后,在手术部位上方,更接近胃部的部位,可能会出现疾病,而有时候需要进行再次切除术。研究显示,一些新的5-ASA化合物,如氨水杨酸(Pentasa®)有助于在术后使症状的复发延迟。

狭窄成形术

狭窄成形术是一种可以打开肠道变狭窄部位的手术。沿着出现狭窄的肠道部位切开,切口处进行纵向拉开,之后穿过收窄部位进行缝合。这样的手术会使得肠道稍微缩短一些,但是却可以使之前狭窄的部位变宽。

修正瘘管

连接肠道及其他体内器官如膀胱等的瘘管必须通过手术的方式关闭,从而可以防止肠内物质流入器官内部并造成感染。

排净脓肿

当药物治疗对于某处脓肿无法奏效的情况下,脓肿必须排净以促进恢复。针吸法是最为常见的方法。一个中空的针头刺穿皮肤进入脓肿,之后吸出感染物质。另一种方法是外科医生通过手术的方法将脓肿打开,去除内部的感染物质,并且放置一根棉芯来加快排出脓液的过程,从内部治愈脓肿。

预防性结肠切除术

感染结肠的克罗恩病患者出现结直肠癌症的风险更高,应当每3-5年进行定期的结肠镜检查。那些几乎大部分结肠都感染疾病(全结肠炎)的患者出现癌症的风险为最高。显示患癌症风险的早期变化包括出现增生,随时间推移,从轻微变为中度变为严重增生,最后成为恶性癌症。针对那些出现严重增生或结直肠癌症的患者,可能需要切除整个大肠,因为若不切除结肠,则之后出现癌症的风险非常高。

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